新研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致免疫細(xì)胞“精疲力竭”的機(jī)制
(相關(guān)資料圖)
美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞里一種特定的蛋白質(zhì)復(fù)合體“指導(dǎo)”著免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的激活和耗竭，抑制該復(fù)合體某些部件的活動(dòng)，可以避免T細(xì)胞耗竭，維持戰(zhàn)斗力。相關(guān)論文日前發(fā)表在美國(guó)《分子細(xì)胞》雜志上。
T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)與病毒和癌細(xì)胞等作戰(zhàn)的主力，它們戰(zhàn)斗一段時(shí)間后經(jīng)常會(huì)喪失功能并停止增殖，這種現(xiàn)象稱為T細(xì)胞耗竭，是許多癌癥患者出現(xiàn)免疫障礙的主要原因之一，也是當(dāng)前癌癥免疫療法研究的難點(diǎn)。
美國(guó)丹娜法伯癌癥研究院、紐約大學(xué)等機(jī)構(gòu)人員組成的研究團(tuán)隊(duì)說，他們通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)確認(rèn)，一種稱為mSWI/SNF的蛋白質(zhì)復(fù)合體在T細(xì)胞激活和耗竭中起著關(guān)鍵作用。
這種復(fù)合體由多種蛋白質(zhì)組成，它在基因組中游走，有時(shí)會(huì)在特定位置停下來(lái)，開啟某些基因。研究人員發(fā)現(xiàn)，在T細(xì)胞激活和耗竭的各個(gè)階段，復(fù)合體會(huì)在不同轉(zhuǎn)錄因子的引導(dǎo)下，與DNA鏈上不同的位點(diǎn)結(jié)合，影響T細(xì)胞的活動(dòng)。
研究人員利用“基因剪刀”等手段識(shí)別出復(fù)合體中調(diào)控T細(xì)胞耗竭的部件，并設(shè)計(jì)了針對(duì)這些部件的抑制劑。在實(shí)驗(yàn)中，抑制劑使T細(xì)胞數(shù)量增加、耗竭程度減輕；用于癌癥治療的CAR-T細(xì)胞經(jīng)抑制劑處理后再注射給小鼠，其擴(kuò)增能力和抑制腫瘤的效果都有增強(qiáng)。
除了癌癥患者，T細(xì)胞耗竭在艾滋病、病毒性肝炎和新冠患者中也很常見，這一最新研究成果有望為治療這些疾病提供新思路。
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